温敏凝胶化脂质体制备与表征文献综述

 2023-01-13 06:01

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

研究意义:

本章以为12-HAS(1)脂质体内部增稠材料,构建了温敏凝胶化脂质体,并对其基本性质进行了考察。由于明胶溶液在一定温度下可发生胶凝,该现象有助于将脂质体内部预先固定化。因此,本文中首先对明胶诱导的脂质体内部胶凝化进行了研究。用荧光显微镜验证了脂质体的内部胶凝化现象;用搅拌子法测定明胶溶液的胶凝温度,荧光指示剂法测定脂质体内部的的胶凝温度;用荧光探针考察脂质体内部胶凝化对膜流动性的影响;初步考察脂质体内部胶凝化对抗表面活性剂的稳定作用。本章的研究工作为进一步研究脂质体内部胶凝改善脂质体的体内外性质奠定了基础。

拟研究问题或者解决的问题

1将12-HSA有机凝胶包进脂质体,考察12-HSA不同用量(0,0.5,1%,3%,5%和10%)对胶凝温度和粒径/PI值的影响;

2考察胶凝脂质体的稳定性:

3普通脂质体和胶凝脂质体药物释放:以香豆素或芘为探针, PTX为模型药物分别考察释放试验(37度条件下);

4药动学的考察;

拟采取的研究方案
1内部明胶增稠脂质体的制备

由于本文中内部明胶增稠脂质体的内部胶凝机制为温度敏感型,即在低温呈凝胶态,在胶凝温度以上呈溶液态,因此可选择在较高温度制备,尽管明胶溶液的粘度较大,但仍可用传统的脂质体制备方法制备GTLs。脂质体的制备方法很多,有薄膜分散法[30]、逆向蒸发法[31]、乙醇注入法[32]、复乳法[33]等。其中部分方法在制备时,如逆向蒸发法、乙醇注入法,脂质体的水相和有机溶剂直接接触,由于明胶溶液粘度较大且可能与有机溶剂接触形成沉淀,制备较困难,因此这些方法都不适合GTLs的制备。薄膜分散法是先用有机溶剂将脂质溶解,在旋转蒸发仪上形成均匀的薄膜,再用水化介质水化脂质形成脂质体。这种方法中,脂质体的水相并不直接接触有机溶剂,适用于本文GTLs的制备。

2 GTLs的表征(1)

1粒径测定

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