载siRNA的壳聚糖纳米粒的体外细胞评价文献综述

 2023-02-14 07:02

一.简介:

壳聚糖是一种天然高分子化合物,是甲壳素脱乙酰基反应的产物,由于其脱去了乙酰基,因此具有一定的水溶性,其化学名称为(1-4)- 2 -氨基 - 2 -脱氧-beta;-D葡聚糖,一般为白色或淡黄色片状固体,或带蓝色白色粉末。壳聚糖六元环上含有-NH2,使其溶解性能较甲壳素有了良好的改进,一般可用壳聚糖分子中脱除乙酰基的六元环单元数占总单元数的百分数表示它的脱乙酰度,壳聚糖的脱乙酰度越高,它的溶解性能越好。若脱乙酰度大于85%,壳聚糖就可以油状均匀溶解分散于稀醋酸溶液中。糖单元结构上含有的-NH2和-OH使得壳聚糖易于被化学修饰,所以它有大量的衍生物。【1】由于其低毒性和良好的生物相容性,近阶段逐步应用于药物载体等方面的研究。然而其较大的分子量和无规则的空间结构致使其溶解性能较差,因此在医药等领域的应用受到了限制。壳聚糖作为药物载体,来源丰富,具有体内生物相容性好、可生物降解、生物粘附性好、包裹亲脂性和亲水性药物、可控制药物释放、提高药物稳定性、降低给药剂量和频率、成本低、易大规模生产、无残留物污染、廉价和抗肿瘤等优点,可将药物吸附或包裹于脂质核中,形成粒径为10~1000nm的亚微米颗粒来传递药物,使其受到了广泛的关注,被认为是一种极具应用前景的药物载体。2

二.研究概况:

壳聚糖是一种极其理想的天然高分子医用材料,除了具有生物相容性和可降解性外,还拥有广谱的抗菌、抗感染和很强的凝血功能,和促进增进愈合、调理血脂和降低胆固醇、增强免疫和抗肿瘤等多种生理作用。3在医药应用领域中,已经有大量的研究将壳聚糖用于治疗肠炎、结肠溃疡和肺炎、制造免疫促进剂、抗肿瘤剂、药物缓释胶囊、降胆固醇剂、凝血剂和体内重金属离子排泄剂等。4壳聚糖微粒包载药物后,可以某些使不稳定的药物提高其稳定性。如经过壳聚糖包载的蛋白质及多肽经过胃部后不易被水解。壳聚糖微粒提高了药物的稳定性,拓宽了药物的递送方式。

近年来,壳聚糖成为了国内外研究最热门的固定化材料之一,壳聚糖是甲壳素的脱乙酰基产物,易于制备成膜状、多孔球状微粒、凝胶、纳米粒等多种状态,常用来作为固定化酶的载体。酰壳聚糖作为一种聚阳离子,具有良好水溶性和带正电荷的特性,因此具有极其重要的意义。壳聚糖在溶液中可与阴离子性质的聚合物、大分子以及一些聚阴离子产生静电作用,所产生的溶胶.凝胶变化过程则可使纳米粒的制备简单易行。5

siRNA可以触发的体细胞的功能变化,其作用机理是以酶的底物动力学理论米-曼动力

学方式进行作用的,也就是对一个分子的改变会诱发成百上千的靶基因的mRNA在体内被降解6利用siRNA的高特异性可以抑制肿瘤细胞中原癌基因的表达的原理可以进行肿瘤基因治疗。7RNA干扰技术的优点在于它能够靶向于同一区域细胞通路的大量不同基因,因此在治疗肿瘤这种复杂的基因失调疾病具有巨大的潜力8目前siRNA的研究已成热门领域,其潜在应用价值非常巨大。

三.研究目的:

本次实验研究目的主要是通过制备具有载siRNA能力的壳聚糖纳米粒,并对其载药性能进行研究。初步探讨其对llc小鼠lewis肺癌细胞的细胞毒性、细胞摄取、细胞凋亡、肿瘤细胞细胞增殖的影响。

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