开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
1. 本课题的目的及研究意义：
本课题通过对SIM117-10进行处方前研究、初步制剂研究，以获得溶出度、有关物质等指标合格的处方和工艺。
2. 本课题的国内外研究现状：
心血管疾病已经成为仅次于恶性肿瘤的第二号杀手，而抗血栓治疗一直是心血管疾病抢救措施及预防策略的核心。 阿司匹林作为抗血小板疗法的基石，能够抑制血小板激活后触发的血栓烷A2的合成，而血栓烷A2是血小板聚集的一种重要介质。另一主要抗血小板药物为噻吩并吡啶类药物氯毗格雷，它可阻止血小板P2Y12二磷酸腺苷受体介导的血小板激活及聚集。由于临床研究证实，在阿司匹林中加用氯吡格雷能进一步降低急性冠脉综合征和接受经皮冠脉干预术后患者的动脉粥样硬化性血栓形成事件风险，故此联合抗血小板方案已在临床上得到广泛应用。
SIM117-10是新一代强效噻吩并吡啶类抗血小板药。通过对健康志愿者的观察及在稳定性心绞痛和急性冠状动脉综合征介入手术中应用,发现其比氯吡格雷有更快更强更持久的抗血小板作用,能显著减少缺血事件的发生率,但出血的危险性有所增加。在临床使用中应注意识别血栓高危患者和出血风险高危人群[1]。临床研究证明，新一代噻吩吡啶类血小板抑制剂SIM117-10具有比目前主流药物氯吡格雷更好的抗凝血效果[2]。
美国食品药品监督管理局 (FDA)于2009年7月9日批准了由美国礼来公司与日本第一三共制药公司共同研发的噻吩吡啶类新型抗血小板药SIM117-10上市。SIM117-10为第三代抗血小板药,与第二代抗血小板药氯吡格雷相比,具有作用更快、更强、更持久、更安全的特点,但其出血问题应引起高度关注,应权衡利弊严格掌握适应症谨慎使用[3]。
SIM117-10是一个新型的抗血小板药物。同氯吡格雷相似, SIM117-10选择性、不可逆地抑制ADP诱导的血小板聚集,从而发挥抗血小板作用。药理研究表明SIM117-10起效比氯吡格雷快,抗血小板作用比氯吡格雷强。临床研究表明对于冠状动脉介入治疗前的急性冠脉综合征患者, SIM117-10可使心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中的发生率降低。[4]
SIM117-10是噻吩吡啶类口服抗血小板药的一个新成员。大鼠单次口服普拉格雷对血小板聚集的抑制作用分别约为噻氯匹定的10倍和氯吡格雷的100倍。普拉格雷口服后30min即可见明显的抗血小板聚集效应并持续72h，提示其起效迅速且作用持久。普拉格雷与阿司匹林联合应用的抗血小板聚集和抑制血栓形成的作用明显优于单独治疗。在心血管病患者中进行的临床研究证实，普拉格雷的抗血小板效应优于氯吡格雷。因此，普拉格雷是一种高效的抗血小板和抗血栓形成药，有望成为治疗动脉粥样硬化性血栓形成和其他缺血性血管病的有效手段。[5]
盐酸普拉格雷是新的口服有效的噻吩并吡啶类药物，与氯吡格雷一样，普拉格雷也是一个无活性的前提药物，需经细胞色素P450酶系代谢转化至活性代谢物后才能不可逆地抑制血小板上的P2Y12二磷酸腺苷受体。盐酸普拉格雷的疗效优于氯吡格雷，这可以从其药动学性质改善得到解释，普拉格雷具有更高的前体药物至活性代谢物转化率以及更高的生物利用度，所以起效更快并能降低个体间的疗效差异，更大程度地降低主要缺血性心血管事件的发生率。它具有良好的血小板凝集抑制作用的氢化吡啶的衍生物，良好的口服吸收性，代谢活性和血小板凝聚抑制作用，同时毒性低，因此特别用来预防或治疗优选血栓或栓塞引起的疾病。[6]
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