一、选题目的与意义
革兰阳性细菌耐药趋势，
在过去的几十年中, 抗生素耐药已经成为了世界性的热点及难点问题。多药耐药、泛耐药甚至极度耐药菌株的出现与播散, 给临床的治疗和院内感染控制带来了极大的困难。目前受到广泛关注的耐药细菌主要包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA )、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)、耐万古霉素的肠球菌(VRE)、耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）、产超广谱p一内酞胺酶(ESBL)的肠杆菌科细菌、多药耐药(MDR)的铜绿假单胞菌、不动杆菌等。其中, 革兰阳性菌耐药率增长迅速。自上世纪90年代以来，革兰氏阳性球菌在医院感染病原体中比例显著上升，并成为当今院内感染中最重要的病原体。2010年度全国卫生部细菌耐药性监Mohnarin监测网报道的MRSA和MRCNS的检出率分别均达54.9% 和79.4%-88.7% ;对此，大部分抗生素已失去效用。更令人担忧的是，我国学者已从动物肌肉内分离到耐万古霉素肠球菌。然而目前对治疗耐药革兰阳性细菌的药物研发进度却极为缓慢。因此越来越多的临床微生物学家认识到革兰阳性细菌对公共健康的威胁非常严峻。
革兰阳性菌耐药常见表型和基因型
革兰阳性球菌最主要的耐药菌,包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)和耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)；
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)主要是对beta;内酰胺类抗生素耐药，主要基因型为MecA基因；MecA基因是MRSA特有的耐药基因,在其耐药性中起决定性的作用。Iee的研究也体现了MecA基因在MRSA耐药性中的重要作用。MecA是一个外源基因,来自凝固酶阴性葡萄球菌或肠球菌属,MecA基因编码的蛋白,是一种对beta;2内酰胺类抗菌药物具有低亲和力的青霉素结合蛋白即(PBP2a)。当金黄色葡萄球菌固有的PBPs被含beta;2内酞胺类抗菌药物结合失活后, PBP2a能替代结合失活的PBPs发挥转肽酶的功能,促进细胞壁合成,从而产生耐药性。
耐万古霉素肠球菌（VRE）通过改变肽聚糖前体D2丙氨酰2D2丙氨酸,使万古霉素失去作用位点,导致万古霉素耐药。这种改变是由一组耐药基因簇决定的,分为6型:vanA、vanB、vanC、vanD、vanE、vanG。肠球菌万古霉素耐药可分为2类:一类是固有耐药,见于鹑鸡肠球菌、铅黄肠球菌和黄色肠球菌,由vanC基因簇引起万古霉素低水平耐药;另一类是获得性耐药,常见于屎肠球菌和粪肠球菌。
肺炎链球菌的青霉素耐药机制:青霉素结合蛋白(PBPs)是催化细菌细胞壁合成终末阶段的酶,是青霉素的作用靶位。PBPs发生变异,与抗生素的亲和力下降是肺炎链球菌对青霉素耐药的主要机制,其中PBP1a、PBP2b和PBP2x的变异起主要作用。PBPs由青霉素结合蛋白基因(pbps)编码。
目前临床抗革兰阳性耐药菌药物
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