一、拟研究或解决的问题
通过条件敲除kindlin2的转基因小鼠，揭示kindlin2对心脏结构和功能方面的影响，发掘影响机制，发现调节心脏发育中重要的转录因子（GATA ,NKX）是否与kindlin2有相互调节作用。从而揭示kindlin2对心脏结构和功能调节作用的机制。
二、研究手段
光镜，电镜，实时定量PCR、Western blot，Co-IP，GST-pulldown，免疫细胞化学，ChIP。
三、文献综述
Kindlin2作为一个integrin相互作用蛋白在体内表达较广泛，尤其在心脏中表达水平较高，提示，kindlin2可能参与心脏的结构和功能的调节。但是将kindin2基因敲除的小鼠在胚胎发育7.5天死亡，这给研究带来不便，有文章报道，在斑马鱼中敲低kindlin2会造成心包水肿，心脏闰盘结构破坏，心室扩张，收缩能力下降，而且在胚胎心脏发育过程中出现房室分隔障碍。而且在连续敲低kindlin2四天后的斑马鱼也死亡。这些结果都提示我们kindlin2在心脏的发育以及成体心脏的结构和功能方面有很重要的作用，目前国内外在这方面的研究非常少，对于调节机制方面的研究更少，而且，kindlin2是否与人类先天性疾病是否相关也不得而知。该课题选题密切结合临床，具有一定的理论意义和潜在的临床应用价值。
Kindlin-2对胚胎心脏发育的影响
（1）kindlin2在胚胎心脏发育的整个过程中呈高表达，尤其在胚胎发育ED11.5-13.5表达水平较高，而此时正是心脏发育分化高峰期。免疫组织化学染色显示：kindlin2 在胚胎发育ED9.5天就已经表达在远端心室心肌中，随着胚胎的发育逐渐心房迁移。而且，随着胚胎发育表达逐渐增强。
（2）将孕鼠kindlin2敲低后，胚胎心脏外形畸变，表现为心球未分割，心房及房室分割异常。
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